早在1900年工業革命前后就已經出現了^早的連續制造雛形，被用在生鐵的高爐冶煉當中。將礦石、燃料和助熔劑連續填充進高爐，連續接觸熔化的生鐵和爐渣，去除硅和硅氧化的化學反應同時在爐里連續發生。隨著現代技術的發展，制造業已有多種形式實現了連續制造，目前常見的連續工藝包括：石油精煉、基礎化工、合成纖維、化肥加工、制漿造紙、冶金精煉、天然氣加工、中水處理、浮法玻璃等等。涉及加工工藝和產業投資結構，制藥行業與化工石油等有著巨大差別，但近年來隨著控制技術的推進，“鄰居行業”食品工業也逐漸向連續制造的階段邁進，制藥業有其在產品特征和監管環境上的獨特之處，但相比之下，在加工和控制技術上，制藥行業的進展仍稍遜于其他制造業。
制藥行業對于連續制造的探索從未停止過，上世紀90年代初，為了規避工藝方法帶來的各種問題，德國就已有連續制粒和連續干燥的注冊專利，并且嘗試投入了生產。而當時在化工廠的連續合成技術，也使得不少原料藥工廠開始了“半連續”加工進程。2000年前后，在線清洗和在線除菌的技術讓藥品生產向在線繼續過渡。2010年前后，在線控制和監測方法在設備上的嵌入與整合技術發展快速，QbD概念也讓建模預測和實驗設計等方法更好地域制藥生產過程聯結起來。時至今日，從FDA到華爾街日報，從業界到學界，再提藥品的“連續制造”，并非偶然。
潛在的革新空間
1.縮短供應鏈：
這可能是目前美國監管部門（也包括美國政府其他部門）^為關注的話題。供應鏈縮短不單意味著大大降低了原輔料供應、運輸過程中帶來的安全風險、短缺風險和監管負擔，減少了長供應鏈帶來的不確定性和額外成本，更意味著制藥行業的回歸，和由此帶來的資本回歸。
2.迅捷靈活：
生產迅速。大大減少生產用時，縮短生產周期。據Novartis連續制造團隊的估計，按以往的訂單量，（理論上）2-3周可以生產一年訂單所需產品。當然，這種優勢是為原研藥量身定做，對于訂單量大并且不穩定的仿制藥行業來說，提前快速生產帶來的庫存和消耗價值也是必須考慮的因素。
無需工藝放大。產品量增大的同時，不需要考慮放大帶來的各種問題，尤其是當突破性療法和臨床急需產品出現市場需求時，能夠迅速滿足臨床需求，更容易應對藥品短缺和疫情爆發，在快速響應的同時為企業縮短產品的上市耗時。
劑型設計靈活。能夠為更廣泛的劑型創新提供可能，尤其是對于組合產品來說，由于控制的范圍更加^，相應確認和驗證的減少能夠使得組合制劑的使用更加方便。
3.質量和成本
更有可能在浪費^少的情況下保證均一的高質量
提供更有意義的統計數據和更為及時穩定的工藝控制
實時的可控系統及有效數據可減少過分監管，將監管資源集中于更高風險的領域
減少庫存，縮短供貨周期，提高服務水平，緩解環境污染壓力
不容忽視的爭議與挑戰
對仿制藥行業：不論在工程的設計、實施或者產品研發和過程控制上，前期的投資巨大，以低成本大量獲利的仿制藥行業目前并未在連續制造中發現合理的盈利模式和可持續的發展動力。新藥申報使用的縮窄后工藝，使得仿制難度不斷增大，仿制藥行業可盈利的品種減少。
技術和監管的對接：對于“批”（lot/batch）的定義，對貨架期的定義，物料追溯系統的完善程度，對于“flowprocessing”中^重要的參數之^速的控制，對于滯留時間（residencetime）的判斷，對于中斷/故障發生后選擇性棄置產品量的選擇，抽樣和放行的方法。
社會和行業發展：技術革新可能帶來的產業結構調整，重心可能逐步向設備行業傾斜，可能的規模性工廠關閉和裁員，相關人才的缺失，對藥品價格的潛在影響等。國內的情況，似乎比美國更為復雜，國際化技術和國內市場占有的矛盾仍待消解轉化。
準備好開始“擁抱”了嗎？
2016年3月9-10日，在近年來連續制造國際專題研討會中^高水準之一，北京大學連續制造研討會上，將能夠與來自Pfizer、Merck、GSK、Novartis、Lily、BMS、Vertex的連續制造直接負責人交流工業界對這項新技術的^新探索，分享來自美國FDA、歐盟藥監部門和CFDA監管部門的審評^對于連續制造的關注和思考，了解國內先進藥企和藥機制造企業在先進制造技術上的研究進展，并且與行業同仁共同討論對于連續制造的見解、問題、甚至是質疑。
——作者：識林-柯
——摘自中國制藥網
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